Çağdaş Biyobozunur Enjekte Edilebilir Dermal Dolgu Maddelerinin Biyokimyası, Fizyolojisi ve Doku Etkileşimleri – 1 Hyalüronik Asit

Blog geri dön

Enjekte edilebilir dermal dolgu maddeleri, yumuşak doku büyütme ve gençleştirme için giderek daha popüler hale geliyor. Çağdaş biyolojik olarak parçalanabilen ürünlerin çoğu, hyaluronik asit, kalsiyum hidroksilapatit veya poli-L-laktik asitten türetilir. İstenen kozmetik sonuçların elde edilmesi, büyük ölçüde kimyasal bileşime, çevreleyen doku ile fizyolojik etkileşimlere, ürün ömrüne ve potansiyel yan etkilerin tam olarak anlaşılmasına dayalı olarak en uygun enjekte edilebilir ürünün seçimine bağlıdır.

Halkın farkındalığı ve dolgu maddelerinin kabulü arttıkça, yıllık olarak yapılan enjeksiyon sayısı da artmaktadır. 2016 yılında, 2015’e göre %2 ve 2000’e göre %298 artışla 2,6 milyon dermal dolgu enjeksiyonu yapıldı. Yumuşak doku dolgu maddeleri, geleneksel cerrahi müdahalelere göre daha kısa iyileşme süresiyle daha az invaziv bir alternatif sunuyor. Amerika Birleşik Devletleri’nde en sık kullanılan kalıcı olmayan dolgu maddeleri hyaluronik asit (HA), kalsiyum hidroksilapatit (CaHA) ve poli-L laktik asittir (PLLA). 2015 yılında yapılan 2,6 milyon dolgu enjeksiyonunun 2,38 milyonu (%92) biyolojik olarak parçalanabilir, 2 milyonu (%77) HA idi. Biyoloji, etki mekanizmaları ve doku reaksiyonları arasındaki farkların tam olarak anlaşılması, klinisyenlerin bu ürünleri başarılı ve güvenli bir şekilde kullanmasına olanak tanır.

Endojen Hyaluronik Asit

HA dolgu grubunu tam olarak anlayabilmek için, HA’nın doğal haliyle gözden geçirilmesi gerekir. Hyaluronik asit, glukuronik asit ve N-asetil glukozamin disakkarit birimlerinden oluşan doğal bir glikozaminoglikandır (Şekil 1). 30.000’e kadar birim birbirine bağlanarak moleküler ağırlıkları 107 Da’ya ulaşan yapılar oluşturulabilir. Disakkarit başına 1 tuz (2COO2 Na+) ve 4 hidroksil (2OH) grubunun varlığı nedeniyle suda yüksek oranda çözünür. Hidroksil grupları, solvatlanmış durumu stabilize ederek su ile hidrojen bağına katılır. Tuz grubu ayrışır ve daha uygun, daha düşük bir enerji durumuna neden olur. Hyaluronik asit, hücre dışı boşlukları çevreler ve proteinler ve hücreler ile ilişkilidir. Dermisin, gözün vitreusunun, hiyalin kıkırdak, sinoviyal eklem sıvısı ve göbek kordonunun bir bileşenidir. Biyolojik işlevleri, yapısal destekten embriyonik gelişime, hücresel çoğalma ve farklılaşmaya, hücre sinyalizasyonuna ve yara iyileşmesine kadar uzanır. Bu işlevler için kritik olan, pH, komşu proteinler ve makromoleküller tarafından değiştirilebilen sarmal yapılarıdır.

Ortalama bir insan vücudu, yarısı deride bulunan yaklaşık 15 g HA içerir. Dermiste, HA polimerlerinin yüksek esnekliği ve hidrofiliklikleri, hücre dışı ağ içindeki boş alanları doldurmalarını sağlar. Çevresiyle dinamik bir su molekülü değişimi yoluyla, HA cildi nemlendirir ve destekler. Hiyalüronidaz ve serbest radikaller gibi enzimler, serbest HA polimerlerini sürekli olarak bozar. Bölünmüş parçalar lenfatikler tarafından temizlenir ve nihayetinde karaciğerde karbondioksit ve suya dönüştürülür. Doğal HA’nın yarı ömrü 1 ila 2 gündür. HA yenidoğan cildinde bol olmasına rağmen, üretim yaşla birlikte azalır, bu da yapısal olarak zayıflamış bir dermis ve gözle görülür yaşlanma belirtileri ile sonuçlanır.

Eksojen Hyaluronik Asit

HA’nın temel monomerik birimi herhangi bir organ veya tür için özgüllük göstermediğinden, HA immünolojik olarak inert kabul edilir. Gecikmiş aşırı duyarlılık reaksiyonları raporları nadirdir ve 5.000’de 1’den az olduğu tahmin edilmektedir. Bu tür reaksiyonlar muhtemelen üretim sürecindeki safsızlıklarla ilgilidir. Mükemmel konukçu toleransının yanı sıra viskoelastik ve nemlendirici özellikleri, HA’yı ideal bir yumuşak doku dolgu maddesi yapar. Ekzojen formda, HA, öncelikle Streptococcus equi bakteri türlerinden sentezlenir ve reaktif antijenleri uzaklaştırmak için alkol çökeltmesi ile saflaştırılır. Ancak bu ürün, streptokok veya gram-pozitif bakterilere karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan kişilerde veya lidokain içeren ürünler için lidokain aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanılmamalıdır. Hylaform dolgu maddeleri, horoz ibiklerinden elde edilen saflaştırılmış HA’dan oluşur ve kuş proteinlerine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Çapraz Bağlama

Serbest HA polimerlerinin kısa yarı ömrünün üstesinden gelmek için, üreticiler 1,4-butandiol diglisidil eter (BDDE), divinil sülfon veya 2,7,8-diepoksioktan (DEO) kullanarak HA birimlerini çapraz bağlar. Çapraz bağlanma, moleküller arası bağlar yoluyla üst yapıyı stabilize ederek enzimatik ve serbest radikal bozunmasını yavaşlatır. Çapraz bağlı olmayan HA’nın sıvı olduğunu unutmayın. Sıvı HA’nın çapraz bağlanması, bir jel oluşturarak yapı ve yapışkan çubuk sağlar. En yaygın kullanılan çapraz bağlama ajanı olan BDDE, güvenli ve reaktif değildir. Reaksiyona girmemiş BDDE’nin kalıntı miktarları yalnızca saflaştırma yoluyla kalır. Allergan’ın dolgu yelpazesinde, reaksiyona girmemiş kalan BDDE’nin milyonda 2 parçadan daha az olduğu rapor edilmiştir. Reaksiyona girmeyen BDDE epoksit grupları hidroliz yoluyla zamanla nötralize edilir. Çapraz bağlı HA, çapraz bağlı olmayan HA ve reaksiyona girmemiş BDDE’nin bozunma yan ürünlerinin tümü, dolgu maddelerinde bulunan veya zaten ciltte bulunan konsantrasyonlarda zararsız olarak tanımlanmıştır. Bununla birlikte, çapraz bağlayıcıların toksisite getirip getiremeyeceği konusunda tartışmalar devam etmektedir. Araştırmacılar şimdi üre gibi potansiyel alternatif çapraz bağlama ajanlarını düşünüyorlar.

Çapraz bağlanma, çapraz bağlanan bir moleküle bağlı disakkarit birimlerinin yüzdesi olarak ölçülür. Örneğin, %1 çapraz bağlı bir jel, her 100HA monomer için 1 çapraz bağlı moleküle sahiptir. Daha yüksek çapraz bağlanma dereceleri, deformasyona dirençli daha sert jel ürünleri anlamına gelir. İstisnai derecede yüksek çapraz bağlanma yüzdelerinin ürün hidrofilikliğini azaltabileceğini unutmayın. Nadiren, bu, konağın bağışıklık sistemi tarafından yabancı cisim reaksiyonuna neden olabilir ve bu, çapraz bağlanmadan kaynaklanan uzun ömürlülük artışıyla daha da artabilir.

Parçacık Boyutlandırma

Çapraz bağlama, kalıcı bir HA ürünü oluşturmak için kritik öneme sahip olsa da, süreç, bir iğneden geçmek için “boyutlandırılması” gereken büyük jel benzeri bir kütleyi etkili bir şekilde oluşturur. Boyutlandırma, sırasıyla iki fazlı ve tek fazlı jeller oluşturarak elekler veya homojenizasyon kullanılarak gerçekleştirilebilir. İki fazlı veya parçacıklı ürünler, kullanılan elek derecesi ile orantılı ortalama parçacık boyutuna sahip çapraz bağlı parçacıklardan oluşur. Parçacıklar, enjeksiyon kolaylığını artıran bir yağlayıcı görevi gören serbest veya minimum çapraz bağlı HA içinde süspanse edilir. Bifazik jellerin G’ değeri yüksektir ve bu nedenle daha serttirler. Parçacık boyutu enjeksiyon yerlerini, derinliği, enjeksiyon akıcılığını ve ürün bozunma sürelerini etkiler. Daha büyük parçacık boyutlarına sahip ürünler tipik olarak daha derin enjeksiyonlar için kullanılır, enjekte edilmesi daha serttir ve dokuda daha uzun süre dayanır. Monofazik veya parçacık halinde olmayan HA jelleri, bir kez çapraz bağlanırsa monodensifiye edilir veya sürekli çapraz bağlanırsa polidensifiye edilir. Bu ürünler, homojenleştirme yoluyla boyutlandırılır ve pürüzsüz bir kıvama, daha geniş bir parçacık boyutu dağılımına ve daha düşük bir G’ değerine sahip jeller verir (sonraki bölüme bakın). Bu nedenle bifazik ürünlere göre daha yumuşak ve daha kolay enjekte edilirler.

Reoloji; Sertlik ve Viskozite

Sıvılar ve katılar arasındaki malzemelerin akışı ve deformasyonunun incelenmesi olan reoloji, HA dolgu maddelerinin mekanik özelliklerini ve bunların yumuşak dokuya implantasyonunu anlamak için kullanılır. Parçacık boyutu, HA konsantrasyonu ve çapraz bağlanma, bir ürünün reolojisini etkiler. Dolgu maddelerinin jel özelliklerini açıklamak için çeşitli kavramlar kullanılır: G* (karmaşık katsayı), bir malzemeyi katıksız gerilim sırasında deforme etmek için gereken toplam enerjiyi ölçer ve bir jelin sertliğini yansıtır. G*, bir reometre ile belirlenen G’ (elastik modül veya depolama modülü) ve G’’ın (viskoz veya kayıp modülü) toplamından hesaplanır. G’, bir malzemenin esnekliğini veya kayma deformasyonundan (G’-G*) sonra şeklini ne kadar geri kazanabileceğini ölçer. G’ bu nedenle genellikle bir ürünün sertliğini ölçmek için kullanılır. Bu reolojik özellikler, kayma gerilmelerinin, dikey kuvvetlerin ve kas hareketinden kaynaklanan sıkıştırma kuvvetlerinin bir dolgu ürününü nasıl deforme edebileceğini anlamak için bir çerçeve sağlar.

Dermal dolgu maddeleri, bir iğne aracılığıyla yüksek gerilim altında enjekte etmek için viskoelastik   (G’ < G*) olmalıdır, ancak yumuşak dokudaki kesme deformasyon kuvvetlerine dirençli kalıcı sonuçlar sağlamak için elastik kalmalıdır. Ayrık yüz denemeleri, ideal nazolabial kıvrım düzeltmesinin daha küçük hacimde daha yüksek bir G’ dolgu maddesi gerektirdiğini göstermiştir. Bununla birlikte, daha yüksek bir G’ değerine sahip jeller, deformasyona dirençli oldukları için cilt altında daha sıkı hissedilebilir. Bu, daha düşük G’ ürünlere göre daha fazla rahatsızlığa ve şişmeye neden olabilir. Lidokain ilavesi, dolgu maddesinin reolojik özelliklerinden önemli ölçüde ödün vermeden enjeksiyon sırasında hasta konforunu artırabilir.

Kohezivite

Jelin kohezivitesi, çapraz bağlı HA birimleri arasındaki çekim derecesiyle orantılı olarak stres altında form veya şekli tutma eğilimini ifade eder. Hem çapraz bağlanma derecesi hem de HA konsantrasyonu ile artar. Jel partikülleri arasındaki düşük kohezyon, yapıdan ayrılmaya ve dolgu migrasyonuna yol açabilir. Dolgu viskozitesi ile doku entegrasyonunun şekli ve derecesi arasında bir korelasyon ultrason çalışmalarında gösterilmiştir. Düşük yapışkanlığa sahip dolgu maddeleri, daha kolay kalıplanmaları ve ciltte eşit şekilde dağılmaları nedeniyle ince kırışıklıkların düzeltilmesinde sıklıkla tercih edilir. Bununla birlikte, yüksek kohezyonlu dolgu maddeleri, daha derin kırışık alanlarının yeniden hacimlendirilmesi için daha uygundur. Çeşitli dolgu maddelerinin kohezivitesini ölçmek için yakın zamanda geliştirilen 5 noktalı Gavard-Sundaram Kohezyon Ölçeği de dahil olmak üzere çaba gösterilmiştir.

Moleküler ağırlık

Moleküler ağırlık ayrıca HA’nın biyolojik ve fizikokimyasal özelliklerini de belirler. HA’nın moleküler ağırlığı, tekrarlayan disakkaritlerin sayısı ile orantılıdır. HA’nın düşük moleküler ağırlıklı formları ve 1.000 kDa’dan büyük yüksek moleküler ağırlıklı formları vardır. Çoğu kozmetik HA ürünü, yüksek moleküler ağırlıklı polimerler içerir ve 500 ila 6.000 kDa aralığındadır.

Fizyolojik Doku Reaksiyonları

Cilde implante edildiğinde fizyolojik reaksiyonlar, yumuşak doku dolgu maddelerinin fiziksel ve biyokimyasal özellikleri tarafından belirlenir. İdeal olarak, çevreleyen dokuda olumsuz bir reaksiyon meydana gelmemelidir. Enflamasyon, ürünün ömrünü uzatmak için sınırlandırılmalı, ancak uyarıcı dolgu maddeleriyle kollajenez uyarımı öngörülebilir olacak şekilde kontrol edilmelidir. Vücudun fagositoz yoluyla yabancı cisme verdiği yerel tepki, dolgu ömrünün belirlenmesinde tartışmasız en önemli faktördür. Bu süreçte, doku enzimleri ve serbest radikaller, dolgu ürününü, dolaşımdaki makrofajlar ve ardından lenfatik kanallar tarafından uzaklaştırılan parçalara ayırır. Parçacık boyutu, şekli ve hidrofilikliği fagositozu etkiler. Genel olarak, çapı 15 ila 20 mm’den büyük olan partiküller fagositoza karşı direnç gösterir. Hyaluronik asit, CaHA ve PLLA parçacıkları bu boyut aralığını aşıyor. Daha büyük mikroküreler, makrofajlar tarafından kemik emici sitokinlerin istenmeyen salınımını önlemeye yardımcı olur. 15 mm’den küçük partiküller için şekil, fagosit tanıma ve bağlanması için daha önemli hale gelir. Hidrofilik parçacıklar fagositoza daha iyi direnir, ancak opsonize edilirse giderek hidrofobik hale gelir. Enjekte edilebilir dolgu maddelerinin ana sınıflarının her biri için üreticiler, istenmeyen etkileri en aza indirirken ürün etkinliğini ve ömrünü en üst düzeye çıkarmak için parçacık özelliklerini manipüle etmişlerdir.

Hyaluronik Asit Doku Entegrasyonu ve Ömür Uzunluğu

Cilde enjekte edildikten sonra HA, konak doku sınırında hafif bir inflamatuar reaksiyona neden olur. Bunu, jeli çevreleyen konakçı dokuya sabitleyen ve ürün göçünü önleyen kademeli bir fibröz iç büyüme izler. Üretim teknikleri, dolgu maddelerinin enjeksiyondan sonra dokuda nasıl yayıldığını etkiler. Bifazik jeller, dermis boyunca düzenli olarak dağılmış büyük agregalar oluşturur ve kollajen demetlerini birbirinden ayırır gibi görünmektedir. Monofazik tek yoğunlaştırılmış jeller daha küçük agregalar oluştururken, tek fazlı çok yoğunlaştırılmış jeller, geniş parçacık boyutu spektrumları nedeniyle çevreleyen dokuya eşit şekilde entegre olur. Bu tür farklılıkların klinik etkileri vardır. Çok yüzeysel olarak enjekte edilirse, daha uzun dalga boylu ışık iletildiğinden ve daha kısa dalga boylu mavi ışık kırıldığından, daha büyük polifazik jel kümeleri derinin altında mavi görünebilir. Bu, Tyndall etkisi olarak bilinir. Monofazik polidensifiye jeller hücre dışı boşlukları en çok endojen HA’ya benzer şekilde doldurduğu için, bu ürünler yüzeysel yerleştirme için daha uygundur. Büyük bifazik jel kümeleri, doku şişmesine ve ağrıya neden olan kollajen demetlerini bozar ve iter. Tersine, kollajen liflerinin bu şekilde gerilmesi, fibroblastları yeni kollajen sentezlemeye teşvik edebilir, bu da arzu edilen bir etki sonuçta dolgu maddesinin performansını arttırır.

HA dolgu maddelerinin ömrü partikül boyutu, üretim süreçleri, hacim, enjeksiyon yeri ve konak metabolizması ile belirlenir. Hyaluronik asit ürünleri tipik olarak 6 ila 12 ay sürer. Daha küçük parçacıklar, enzim ve serbest radikal bozunmasına maruz kalan daha büyük bir toplam yüzey alanına sahiptir ve dokuda daha kısa süre dayanır. Büyük miktarda çapraz bağlanmamış HA süspansiyonu da yarı ömrü kısaltabilir. Serbest HA hızla bozunduğunda, çapraz bağlı parçacıklar saldırıya maruz kalır. Bu, HA ürünlerine hiyalüronidaz eklenerek in vitro olarak gösterilebilir. Bifazik jeller, monofazik jellerden daha hızlı sıvılaşır. Muhtemelen, çapraz bağlı olmayan fraksiyon tüketildikten sonra iki fazlı çapraz bağlı parçacıklar hiyalüronidaz için daha uygun hale gelir. Buna karşılık enzimler, monofazik ürünlerin yalnızca en dıştaki jel yüzeyine nüfuz eder; bu nedenle, bozulmaları için daha fazla zamana ihtiyaç vardır.

Olumsuz Doku Reaksiyonları

Tüm yumuşak doku dolgu enjeksiyonlarında eritem, şişlik, morarma, ağrı ve kaşıntı yaygındır ve hemen ortaya çıkar. Bu reaksiyonlara damar ve deri yapılarındaki bozulmalar neden olur. HA dolgu maddeleri ile ağrı ve şişlik, HA konsantrasyonu ile artma eğilimindedir. HA ürünlerinin hidrasyon seviyesi dengenin altındadır; bu nedenle, dokuya enjekte edildiklerinde büyük miktarlarda suyu bağlarlar. Ağrı, eritem, şişlik ve kaşıntı tipik olarak birkaç gün içinde kendiliğinden düzelir. Ağrı ve kaşıntıyı hafifletmek için bazı ürünlere üretim veya sulandırma yoluyla lidokain eklenebilir. Nadiren de olsa, kasıtsız intra-arteriyel enjeksiyon, en ciddi vakalarda doku nekrozuna, yara izine ve körlüğe yol açabilir.

Anatomik vaskülatürün kapsamlı bilgisi, düşük hızlarda küçük miktarlarda ürün enjeksiyonu ve iğne reflü yoluyla intra-arteriyel yerleşimin değerlendirilmesi, bu tür feci sonuçların önlenmesine yardımcı olabilir. Hiyalüronidaz enjeksiyonları HA dolgusunu parçalamak ve potansiyel olarak bir komplikasyonu atlatmak için yapılabileceğinden, bazı sağlayıcılar bu riskleri hafifletmek için tercihen HA ürünlerini seçerler. Advers reaksiyonlar ayrıca, ani veya gecikmeli olabilen inflamatuar ve inflamatuar olmayan olarak ayrılabilir.

İnflamatuvar Olmayan Advers Reaksiyonlar

Enflamatuvar olmayan reaksiyonlar, papüllerin ve nodüllerin görünümünü içerir. Erken dönemde inflamatuvar olmayan nodül oluşumu, enjeksiyon tekniği, aşırı dolgu kullanımı, yüzeysel yerleştirme, belirli bir endikasyon için uygun olmayan bir ürün kullanımı, müteakip kas aktivitesi, ürün safsızlıkları veya dolgu yüzeylerindeki düzensizlikler ile ilişkili olabilir.

HA’larda, daha yüksek ürün viskoziteleri ve yapışkan şırıngalar, ani bir şekilde çok fazla jelin kazara salınmasına ve potansiyel olarak bir nodülle sonuçlanmasına neden olabilir. Masaj, hiyalüronidaz veya basit kesi ve ürün ekspresyonu sıklıkla tedavi edicidir. Nadiren, depo enjeksiyonundan sonra büyük miktarda ürün biriktiğinde, çevreleyen fibröz bir kapsül oluşur. Bu, kapsüler kasılma ile daha belirgin hale gelen bir nodül ile sonuçlanır. Kapsülü kırmak için geniş çaplı bir iğnenin sokulması ve düzeltme için ürünün aspirasyonu gerekebilir.

Enflamatuar Advers Reaksiyonlar

Enfeksiyon

Dolgu enjeksiyonundan sonraki olumsuz reaksiyonlar, doğası gereği inflamatuar olabilir. Nadiren de olsa dolgu tedavisi sonrası enfeksiyon oluşabilir. Enfeksiyonlara Candida dahil bakteri, virüs, mantar neden olabilir veya polimikrobiyal olabilir. Dolgu maddelerinin enjeksiyonundan sonra en sık görülen viral enfeksiyon herpes simpleks virüsüdür. Oral herpes salgınları öyküsü olan bireylerde genellikle asiklovir, valasiklovir veya famsiklovir ile ön tedavi önerilir. Nodül oluşumu, bakteriyel enfeksiyonlara bağlı olarak hem erken dönemde birkaç hafta içinde hem de enjeksiyondan aylar veya yıllar sonra gelişebilir. Eritem ve ağrı, enfeksiyöz erken nodülleri noninflamatuar erken nodüllerden ayırmaya yardımcı olabilir. Tek bir yüz apsesi gelişirse, bunun nedeni genellikle cilt kontaminasyonudur. Birden fazla apse meydana gelirse, bunun nedeni çoğunlukla ürün kontaminasyonundan kaynaklanır. Erken dönemde tek yüz apsesi genellikle Staphylococcus aureus veya Streptococcus pyogenes’e bağlıdır. Enjeksiyonlardan 2 haftadan daha uzun süre sonra ortaya çıkan geç başlangıçlı enfeksiyonlar daha yaygın olabilir ve atipik organizmalara (mikobakteriler ve Escherichia coli gibi) bağlı olabilir. Enfeksiyon riski cilt temizliği, temiz bir alanda çalışma ve ürün taşıma ve saklama yönergelerine uyulmasıyla azaltılabilir. Bazı durumlarda, biyofilmlerin gelişimi dolgu enjeksiyonlarını zorlaştırabilir. Biyofilmler, yabancı cisim materyaline geri dönüşümsüz olarak bağlanan bakteri kolonilerinin heterojen yapılarıdır. Bağışıklık sisteminin tanınmasına müdahale eden kendi kendine yapılan hücre dışı polimerik bir balçık tabakası salgılarlar. Bu, antibiyotiklere karşı 1000 kata kadar geliştirilmiş direnç sağlar. Kültürler tipik olarak negatif olduğundan, biyofilmler en iyi polimeraz zincir reaksiyonu gibi moleküler tekniklerle saptanır. Biyofilm bakterileri, doğru çevre koşullarında kendiliğinden aktif hale gelmeden önce aylarca yıllarca uykuda kalabilir. Biyofilmler apselere, granülomatöz inflamasyona ve tekrarlayan enfeksiyonlara neden olabilir. Antibiyotik ve antiinflamatuar ilaçlarla tedavi bazen başarılı olur. Biyofilmlerin saptanması ve yok edilmesi zor olduğundan, bunların önlenmesine yönelik çaba harcanmalıdır. Antimikrobiyal cilt hazırlığı ve oral floraya çok yakın olan mukozal yüzeylerden sınırlı iğne girişi tavsiye edilir. Bir domuz derisi modeli kullanan bir çalışma, S. aureus’un biyofilm bakteriyel yükünü azaltmada alkol, povidon iyot ve klorheksidin arasında anlamlı bir fark olmadığını gösterdi. Silme işlemi sırasında bakteri yükü 3 log azaltılmıştır. Aynı çalışmada, yapay silikon deri ile bir in vitro enjeksiyon modeli kullanılarak, yelpazeleme tekniğinin, seri delme ve lineer iplik geçirme ile karşılaştırıldığında cilt florasını aktarma riskini arttırdığı bulunmuştur. Daha düşük çaplı (daha geniş çaplı) iğneler ve yüzeysel enjeksiyonlarla canlı bakterilerin bulaşma riski de arttı.

Granülomatöz Enflamasyon

Enjeksiyondan sonra granülomatöz enflamasyon, neredeyse tüm yumuşak doku dolgu maddeleriyle bildirilmiştir. Bununla birlikte, pratikte klinik olarak anlamlı granülomların insidansının sadece %0.01 ila %0.1 olduğu tahmin edilmektedir. Ne yazık ki granülom terimi literatürde klinik olarak palpe edilebilen nodüllerden polimorfonükleer yabancı cisim tipi dev hücrelerin histolojik kanıtlarını gösteren büyük inflamatuar lezyonlara kadar değişen bir aralıkta tutarsız bir şekilde kullanılmıştır. Granülomatöz inflamasyon, en doğru şekilde sistemik, ters, tip IV aşırı duyarlılık reaksiyonu olarak tanımlanır. Gerçek bir granülomatöz süreçte, başlangıçta aynı ürün enjekte edilen tüm bölgeler aynı anda reaksiyona girmelidir. Histopatolojide sadece birkaç yabancı cisim dev hücresinin bulunması granülomatöz reaksiyon oluşturmaz. PLLA durumunda, histolojik inceleme nodüller ile granülomatöz inflamasyonu ayırt etmeye yardımcı olabilir. Bir nodül, dağınık yabancı cisim dev hücreleriyle çevrili bir ürün kütlesi olarak görünürken, gerçek bir granülom, yabancı cismi çevreleyen dokudan izole etmeye çalışan, çok çekirdekli dev hücrelerden oluşan palizatlı bir duvarla çevrili ürün parçaları olarak görünür. Bu, uyarıcı dolgu maddeleriyle görülen fibroplazi ve doku artışından sorumlu olan subklinik enflamasyonun amaçlı uyarımı ile belirgin bir zıtlık içindedir. Gerçek granülomların oluşumunu tahmin etmek zordur; bununla birlikte, bilinen granülomatöz hastalığı olan hastalarda daha sık ortaya çıkabilirler. Dolgu partiküllerinin çevresinde sarkoidal granülomların gelişmesiyle birlikte sarkoidoz hastalarında granülomatöz plaklara neden olan dolgu maddesi raporları vardır. Granülomların tedavisi zordur. Lezyon içi steroidler, 5-fluorourasil veya kombinasyonel yaklaşım sıklıkla kullanılır. Kötü tanımlanmış klinik sınırları ve fistül veya apse oluşumu ve yara izi riski göz önüne alındığında, cerrahi eksizyon genellikle önerilmez.

Çözüm

Başlangıcından bu yana, yumuşak doku büyütme, dolgu hatlarından daha kapsamlı bir şekilde yüzleri şekillendirmeye ve yüz dışı bölgeleri gençleştirmeye doğru ilerledi. Kompozisyon, fiziksel özellikler ve bunlarla ilişkili doku reaksiyonlarındaki ürün farklılıklarının daha iyi anlaşılması, klinisyenlerin belirli klinik hedeflere ulaşmak için ürünleri daha dikkatli bir şekilde seçmesine ve doğru bir şekilde enjekte etmesine olanak tanır. Doku reaksiyonlarının daha iyi tahmin edilmesiyle, komplikasyonlar ve istenmeyen sonuçlar en aza indirilebilir.

Kaynak: Pubmed

Bu gönderiyi paylaş

Blog geri dön
error: İçerik Korumada !!
Konuşmayı Başlat
Canlı Destek
Merhaba 👋,
Nasıl Yardımcı Olabiliriz?